期刊简介
《中国医学伦理学》(月刊)创刊于1988年，杂志是我国目前唯一的关于医德医风的大型学术刊物，中国科技论文统计源期刊。
《中国医学伦理学》以实践性、哲理性、可操作性、科学性并重的特点，及时介绍卫生改革、以病人为中心、卫生管理和临床医学中道德发展、道德地位、道德作用、道德标准、道德培育出现的道德难题及对策。提供介绍国际医学伦理发展、研究信息。为卫生事业管理者、医疗机构管理者抓好职业道德建设，提高卫生行业、医院竞争力和知名度提供有关管理理论、科研成果、典型经验和工作方法，为医护人员解决临床面临的道德难题、处理好医患关系、医际关系、提高自身素质、加强医德修养，提供可操作性的规范和方法，还及时报道卫生部领导关于卫生事业改革发展、医德医风建设的批示、论述，使杂志具有一定的权威性和指导性。报道人工授精、计划生育、器官移植、安乐死、临终关怀、克隆技术、基因工程等生命伦理学问题的国内外研究成果，这也是本刊着力反映的一个侧面。
ASH学术快报｜双特异性CD19/20 CAR-T细胞疗法在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的疗效和安全性
时间：2023-12-06 09:54:22
2023年第65届ASH年会将于12月9日-12日在美国圣迭戈召开，会议将公布最顶尖的血液学领域研究摘要，旨在探讨如何改善患者的管理和治疗、探寻新的治疗方案。CART19/20是通过使用双特异性抗CD19/CD20嵌合抗原受体对原始/记忆T（TN/MEM）细胞进行工程改造开发的，其目的是减轻抗原逃逸，改善CAR-T细胞的持续性。今年ASH大会上，有研究者报告了CART19/20在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）中首次人体I期临床试验的最新结果（NCT04007029）。
研究方法
该试验的患者纳入标准包括年龄≥18岁、既往接受过≥2线治疗的R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）患者或既往接受过≥3线治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）或慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。研究者通过白细胞单采获取患者的自体白细胞，并分选CD14–/CD25–/CD62L+TN/MEM细胞，然后进行双特异性CD19/CD20嵌合抗原受体的慢病毒转导。在CAR-T细胞输注前的第-5至-3天，患者接受氟达拉滨30mg/m2/d和环磷酰胺500mg/m2/d的淋巴细胞清除化疗。主要终点为安全性评估。次要终点为总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和CART19/20转基因持久性。
研究结果
截至2023年7月21日，11例患者被纳入了该试验，并接受了CART19/20治疗，其中6例为DLBCL（4例由FL转化而来），3例为原发性FL，1例为PMBCL，1例为MCL。患者接受了两种剂量水平的治疗：8例接受了50x106±30%CAR+T细胞输注，3例接受了200x106±30%CAR+T细胞输注。中位年龄为58（34-70）岁，患者既往平均接受过中位3（2–4）线治疗。所有患者先前未接受过CAR-T治疗，1例接受过CD19靶向治疗。所有患者为IV期疾病，9/11例接受了桥接治疗。工程化的CART19/20细胞富含中央记忆T细胞（TCM：CD45RA–/CD45RO+/CD62L+），其占输注CAR+T细胞比例的中位值为30.8%（5.3–80.1%）。
未发生≥2级细胞因子释放综合征（CRS）或任何级别的神经毒性事件。6例患者出现了1级CRS，中位发病时间为输注后8（5–11）天。1例患者出现了剂量限制性毒性事件，在输注后第120天出现持续性血小板减少症。在11例患者中，10例达到缓解（ORR，91%），其中8例（73%）患者达到完全缓解（CR）。1例FL患者在输注后18个月病情进展，接受了第二次CART19/20治疗，并获得了持续14.9个月的第二次CR。中位随访时间32.3（5.1–44.0）个月，中位PFS和OS均未达到（PFS：95%CI 2.6个月-不可估计；OS：95%CI 5.7个月-不可估计）。
研究结论
该试验的初步结果表明，CART19/20在R/R NHL患者中有着良好的安全性，未出现严重CRS和任何级别的神经毒性事件。此外，CART19/20在R/R NHL患者中表现出稳健的活性，并观察到持久的缓解。